Contribution à la synthèse de ligands dimères de type benzothiadiazine dioxyde à haute affinité pour les récepteurs AMPA

Abstract

L'objectif de ce mémoire est de synthétiser des ligands dimères de type benzothiadiazine dioxyde à haute affinité pour les récepteurs AMPA.

Dans un premier temps, nous sommes partis dans une première stratégie de synthèse qui consistait à synthétiser les deux parties du dimère pour ensuite les fonctionnaliser et les coupler. Nous avons constaté que cette approche ne permettait pas d’obtenir suffisamment de produit lors de la réaction de Suzuki-Myaura.

Une deuxième stratégie consistait à effectuer la fonctionnalisation après la réaction de Sandmeyer-Meerwein et la substitution nucléophile. Comme le cycle n’était pas encore formé, il ne pourrait plus s’ouvrir lors de la Suzuki-Myaura. Cette approche permit de synthétiser le dimère d'intérêt en quantités suffisantes pour effectuer des tests pharmacologiques sur celui-ci.

Et enfin, nous nous sommes concentrés sur la synthèse d’un homologue supérieur possédant un lien de trois carbones. La mise au point de la réaction de Suzuki-Myaura a permis la fonctionnalisation par le groupement ‘plus long’ propényle. Nous avons observé cependant qu’il était impossible d’obtenir les dimères avec un lien 3 et 4 carbones.