L'implication du miR-205 et du BMP9 dans la télangiectasie hémorragique héréditaire
Vezzu, Anaïs
Promotor(s) : Struman, Ingrid
Date of defense : 6-Sep-2017 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/3302
Details
Title : | L'implication du miR-205 et du BMP9 dans la télangiectasie hémorragique héréditaire |
Author : | Vezzu, Anaïs |
Date of defense : | 6-Sep-2017 |
Advisor(s) : | Struman, Ingrid |
Committee's member(s) : | Thiry, Marc
Dejardin, Emmanuel Dequiedt, Franck |
Language : | French |
Number of pages : | 51 |
Discipline(s) : | Life sciences > Biochemistry, biophysics & molecular biology |
Research unit : | GIGA Laboratoire d'Angiogenèse Moléculaire |
Target public : | Student |
Institution(s) : | Université de Liège, Liège, Belgique |
Degree: | Master en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire, à finalité approfondie |
Faculty: | Master thesis of the Faculté des Sciences |
Abstract
[fr] La télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT) est une maladie autosomique dominante. La majorité des patients atteints de HHT (80-85%) présentent une mutation du gène ENG codant pour l’endogline (HHT1), ou du gène ACVRL1 codant pour ALK1 (HHT2). Ces récepteurs de la superfamille du TGF-β sont principalement exprimés par les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. Les personnes atteintes de HHT présentent des épistaxis, des télangiectasies et des malformations artério-veineuses. L’impact de ces mutations dans la régulation du processus angiogénique est encore très controversé. Récemment, le BMP9, un membre de la superfamille du TGF-β, a été identifié comme le ligand principal d’ALK1. De nombreux chercheurs tentent de comprendre le rôle de ce facteur dans l’angiogenèse afin d’élucider les mécanismes moléculaires impliqués dans HHT.
Une étude, réalisée au sein de notre laboratoire, a montré que le niveau de miR-205 était réduit dans le plasma des patients atteints de HHT par rapport aux personnes saines (Tabruyn, et al., 2013). Pour la première fois, cette équipe a établi un lien entre le miR-205 et HHT. Au cours de ce travail, nous avons approfondi l’implication de ce miARN dans la pathologie HHT. Nos résultats montrent que le niveau de miR-205 est plus bas dans les HUVEC de patients atteints de HHT2 par rapport aux cellules saines. De même, nous constatons que le niveau des gènes SMAD-1, SMAD-4 et ID-1 est plus élevé dans ces cellules de patients HHT2. Grâce à des cellules HUVEC transfectées avec une molécule inhibant le miR-205 (LNA 205), nous avons montré que ce miARN influence l’expression de ces gènes. En effet, les gènes SMAD-1/4 sont des cibles inhibées par le miR-205. Les protéines SMAD-1/4 induisent l’expression du gène ID-1 codant pour un inhibiteur de facteur de transcription impliqué dans la croissance et la différentiation cellulaires. Le gène ID-1 est connu pour avoir un effet pro-angiogène dans les cellules endothéliales. Par la suite, nous avons observé que l’expression de miR-205 est régulée par la voie ALK1/BMP9. Finalement, nous avons mis en évidence que le BMP9 inhibe l’angiogenèse induite par le VEGF in vitro. D’autre part, l’inhibition du miR-205 augmente la migration des HUVEC in vitro. Grâce à ces résultats, nous proposons un modèle décrivant l’implication du BMP9 et du miR-205 dans la pathologie HHT.
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