Etude d'anticorps de camélidé inhibiteurs de la ß-lactamase NDM-1

Abstract

Depuis plusieurs années, l’utilisation intensive d’antibiotiques favorise l’émergence de souches bactériennes résistantes à ceux-ci. La production de β-lactamase est une des causes principales dans l’émergence de ces résistances. Ces enzymes inactivent les antibiotiques à noyaux β-lactame. Les β-lactamases se regroupent en deux familles, celles à sérine active (classe A, C et D) et de type métallo-β-lactamase (classe B). Lors de ce mémoire nous nous intéresserons à l’enzyme NDM-1 qui fait partie de la classe B. Dans ce travail nous allons caractériser l'activité catalytique de NDM-1 à l’aide de différents substrats. Nous testerons aussi l’effet de deux nanobodies sur l’activité de NDM-1 afin de voir si un modèle d’inhibition peut être défini pour ceux-ci. La stabilité ainsi que l’activité de NDM1 en fonction du tampon dans lequel elle se trouve seront étudiées à l’aide de différentes techniques. NDM-1 sera aussi produite et purifiée.