Vieillissement non pathologique des fonctions exécutives : influence du polymorphisme nucléotidique val108/158met du gène COMT

Abstract

Le déclin du système dopaminergique semble influencer la diminution de l’efficacité du fonctionnement cognitif chez les personnes vieillissantes. Parmi les différents gènes dopaminergiques existants, le gène COMT semble particulièrement intéressant. En effet, ce gène possède un polymorphisme nucléotidique Val108/158Met associé à différentes manifestations phénotypiques variant en fonction des allèles portés par les individus. Selon certains auteurs (Bilder et al., 2004 ; Durstewitz & Seamans, 2008), le génotype Val/Val favoriserait de meilleures capacités de flexibilité cognitive. Au contraire, le génotype Met/Met favoriserait plutôt de meilleures capacités de stabilité des représentations mentales en mémoire de travail. Suite à ces découvertes, notre but était d’investiguer l’influence de ce polymorphisme nucléotidique sur les fonctions exécutives dans le vieillissement normal. Pour ce faire, nous avons administré à des participants jeunes (n=55) et âgés (n=45) différentes tâches mesurant les fonctions d’inhibition, de flexibilité, et de mise à jour (Miyake et al., 2000). Afin de tester l’effet de l’âge, nous avons réalisé des comparaisons de moyennes entre nos deux groupes d’âge. Afin de tester l’effet du génotype, nous avons réalisé une ANOVA à mesures répétées 6 (Groupe: Jeune-Met/Met, Jeune-Val/Met, Jeune-Val/Val, Agé-Met/Met, Agé-Val/Met, et Agé-Val/Val) X 3 (Exécutif: Inhibition, Flexibilité, Mise à jour) avec le facteur Exécutif comme mesure intra-sujets. Les résultats montrent un effet de l’âge sur les trois fonctions exécutives, et particulièrement important sur l’inhibition. Par ailleurs, l’effet de l’âge en fonction du génotype s’est marqué chez les homozygotes pour l’allèle Val. Par contre, nous n’avons pas mis en évidence de différence significative entre les trois groupes génotypiques jeunes ni entre les trois groupes génotypiques âgés. Cette étude suggère donc que le vieillissement normal est associé à une diminution marquée de la fonction d’inhibition (Hasher & Zacks, 1988). Par ailleurs, l’effet de l’âge en fonction du génotype sur l’inhibition s’est révélé chez des individus Val/Val, soutenant l’idée d’une diminution avec l’avancée en âge des habiletés requérant une composante de stabilité (Hasher, Zacks, & May, 1999) chez les individus possédant un génotype a priori moins favorable pour cette composante (Durstewitz & Seamans, 2008).